dna檢測,尿生物標志物DNA甲基化...
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2023-09-16
導讀
正確的風險分類和分期是上尿路上皮癌(UTUC)疾病管理的關鍵。近期一項評估尿液樣本中DNA甲基化水平檢測在UTUC診斷中的價值的研究發表在The Journal of Urology上,醫脈通整理如下。
背景UTUC初始分期是決定保守治療還是根治治療的關鍵。UTUC的診斷通常包括CTU、尿細胞學檢查和輸尿管鏡檢查(URS)。CTU的診斷精度較高,但是和URS結果間的一致性較弱。尿細胞學檢查是歐洲泌尿外科協會(EAU)指南推薦的唯一的尿液檢查,盡管其對高級別UTUC的敏感度為56%。相反,URS是篩選進行保腎治療患者的可靠工具,在患者保守治療后的隨訪過程中發揮重要作用。然而,UTUT活檢的漏診/誤診率高達22%,這部分患者存在術后并發癥和腫瘤細胞在上尿路(UUT)擴散的潛在風險。膀胱癌(BC)的一些生物標志物,如熒光原位雜交技術(FISH)、uCyt+、NMP22等已被用于檢測UTUCs,但尚未引入臨床實踐。尿路上皮癌中DNA甲基化可能是一種高性能的診斷和預后生物標志物,因為它代表了腫瘤進展的關鍵步驟。EpiCheck是一種為BC設計的尿液測試,總體和高級別疾病敏感性分別為68.2%和95.1%,陰性預測值(NPV)分別為95.1%和99.3%,顯著減少膀胱鏡檢查。BC和UTUC可以被認為是“雙胞胎”,共享形態學、預后因子和基因組突變。因此,研究者假設EpiCheck可能在UTUC的診斷和監測中發揮作用。本研究旨在探討EpiCheck在UTUC診斷和監測中的表現,并與尿細胞學檢查進行比較。研究方法本項單臂、盲法、前瞻性、單中心研究納入接受輸尿管鏡檢查的疑似UTUC患者。輸尿管鏡檢查前采集膀胱和UUT樣本進行細胞學檢查和Epiccheck檢查,并對兩種檢查的結果進行比較。研究結果患者數據研究共納入86例患者,使用EpiCheck對83/86(97%)例UTT樣本和73/75(97%)例膀胱樣本進行了診斷。UUT樣本和膀胱樣本中,組織學確認的UTUC患病率分別為57%(95%CI,45%-68%)和58%(95%CI,45%-69%)。患者數據見表1。表1 患者人口學資料測試表現EpiCheck的檢查結果與樣本體積和質量無關(表2)。尿混濁與膀胱樣本EpiScore較低有關[Beta(95%CI)-33.9(-60.5;-7.2);p=0.014]。與低級別腫瘤相比,EpiScore和EpiCheck與高級別UTUC直接相關(p<0.003),與患者既往尿路上皮癌病史無關(表2)。表2 EpiCheck和EpiScore結果的單因素邏輯和線性回歸分析結果整體上看,在UUT樣本中,39/47例患者EpiCheck陽性,29/36例患者EpiCheck陰性,敏感度和特異性分別為83%(95%CI,69%-92%)和81%(64%-92%,表3)。EpiCheck檢測UTUC的NPV和陽性預測值(PPV)分別為78%(95%CI,65%-87%)和85%(95%CI,74%-92%)。診斷的準確率為82%(95%CI,72%-90%)。在膀胱樣本中,EpiCheck檢測的敏感性為55%(23/42,95%CI,39%-70%),特異性為81%(25/31,95%CI,63%-93%)。NPV和PPV分別為57%(95%CI,48%-66%)和79%(95%CI,64%-89%)。診斷的準確率為66%(95%CI,54%-77%)。表3 不同腫瘤分層的EpiCheck結果與尿細胞學比較分析UUT樣本(n=80)和膀胱樣本(n=68)中EpiCheck和細胞學檢查的性能。在UUT樣本中,EpiCheck和細胞學檢查的敏感性/特異性/PPV/NPV分別為83%/79%/84%/77%和59%/88%/87%/61%(表4)。EpiCheck 結果顯示45/80(56%)例患者需要進行URS,UTUC漏檢率17%,不必要的URS率為9%。而細胞學檢查結果顯示31/80(39%)例患者需要進行進一步檢查,UTUC漏檢率49%,不必要的URS率為4%。在膀胱癌樣本中,EpiCheck和細胞學檢查的敏感性/特異性/PPV/NPV分別為51%/79%/77%/55%和33%/90%/81%/50%。EpiCheck 結果顯示26/38(38%)例患者需要進行URS,UTUC漏檢率49%,不必要的URS率為9%。而細胞學檢查結果顯示13/68(19%)例患者陽性,UTUC漏檢率67%,不必要的URS率為4%表4 UTT樣本中EpiCheck和細胞學檢查的敏感性和NPV分析亞組分析在UUT樣本中,EpiCheck對高級別UTUC或CIS的敏感性/NPV優于細胞學檢查(96%/97% vs 71%/86%),CIS的檢出率為100%(表4)。在多病灶UTUC中,EpiCheck(91%/97%)的檢測性能優于細胞學檢查(64%/92%)。在膀胱樣本中,EpiCheck和細胞學檢查對高級別UTUC或CIS的敏感性/NPV分別為71%/88%和59%/87%(表5)。這種差異與高級別乳頭狀腫瘤有關,其中EpiCheck的敏感性/NPV為80%/93%,對比細胞學檢查的53%/87%。但是,2例CIS患者膀胱樣本EpiCheck陰性。重要的是,在初治或有BC或UTUC病史的患者中,EpiCheck的表現優于細胞學檢查。表5 膀胱樣本中EpiCheck和細胞學檢查的敏感性和NPV分析隨訪中位隨訪時間25個月(14-31個月)時,1/36(2.8%)例未診斷為UTUC(且EpiCheck檢測陰性)的患者因T1期高級別UTUC接受了輸尿管腎切除術。診斷為UTUC的患者中,僅1/47(2.1%)例患者EpiCheck檢測陰性并接受肌層浸潤性UTUC(pT3期)的治療。結論EpiCheck檢查可能會改變UTUC的評估與患者管理,減少不必要的檢查程序,同時不影響診斷的有效性。本研究的數據支持進行多中心前瞻性隨機試驗進行驗證。參考文獻Angelo Territo, Andrea Gallioli, Pietro Diana, DNA methylation urine biomarkers test in the diagnosis of upper tract urothelial carcinoma: results from a single-center prospective clinical trial. The Journal of Urology. Accepted Date: 28 Apr 2022. DOI: 10.1097/JU.0000000000002748.發表評論
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